抗“阿爾茨海默”，中國(guó)原創(chuàng)藥誕生記

 

新藥“九期一”主要發(fā)明人、中科院上海藥物所研究員耿美玉（左三）和研發(fā)團(tuán)隊(duì)在討論工作。本文圖片均由新華社發(fā)

 

 

“九期一”（甘露特鈉）

 

怎樣為廣大阿爾茨海默病患者提供新的治療方案？

 

11月2日晚，中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥“九期一”獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

 

該藥物研發(fā)用時(shí)22年，結(jié)束了該領(lǐng)域全球17年無(wú)新藥上市的歷史。

 

全球目前至少有5000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億左右，患者數(shù)目巨大。而與此相對(duì)應(yīng)的是，自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來(lái)，全球用于臨床治療的藥物只有5款，且臨床獲益不明顯。

 

這款中國(guó)原創(chuàng)新藥讓患者看到了希望。

 

實(shí)驗(yàn) 臨床結(jié)果 令人振奮

 

治療阿爾茨海默病新藥——“九期一”（甘露特鈉，代號(hào)：GV-971）生產(chǎn)廠家是上海綠谷制藥有限公司，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。

 

“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對(duì)癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展。基于‘九期一’新的作用機(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，相信該藥能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熖峁┬路桨浮?rdquo;

 

共有1199例受試者參加了“九期一”的1、2、3期臨床試驗(yàn)研究。其中3期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開(kāi)展，共完成了818例受試者的服藥觀察。

 

為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分（p<0.0001）。“九期一”對(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

 

該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，藥物作用機(jī)制研究表明，“九期一”通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解“九期一”臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。

 

“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專(zhuān)家張振馨教授表示：“我從事阿爾茨海默病研究50年，參與了多個(gè)藥物的國(guó)際多中心研究，始終沒(méi)有找到對(duì)阿爾茨海默病令人滿(mǎn)意的治療藥物，‘九期一’36周的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，讓我們看到了希望和曙光，我們?yōu)槿蚧颊吆图覍俑械接芍缘母吲d。”

 

付出 堅(jiān)忍不拔、不畏艱辛

 

“九期一”，是971的諧音。該藥的研發(fā)始于1997年，是該研究團(tuán)隊(duì)組建以來(lái)獲得的第一個(gè)活性分子，所以叫971。

 

“九期一”是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。

 

“九期一”的上市，不僅創(chuàng)造了歷史紀(jì)錄，更為其背后22年的研發(fā)給予了肯定。

 

阿爾茨海默病新藥研發(fā)是世界性的難題。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，但是320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物紛紛宣告失敗。不少大公司宣布暫時(shí)退出研發(fā)相關(guān)藥物。

 

阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病，2018年全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬(wàn)億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)痛苦與沉重負(fù)擔(dān)。而這也是藥品研發(fā)工作者沉甸甸的責(zé)任。

 

綠谷制藥有限公司董事長(zhǎng)呂松濤表示：“‘只做人類(lèi)最期盼的藥物’是我們綠谷制藥永恒的使命。我們非常期待‘九期一’能為阿爾茨海默病治療帶來(lái)期盼已久的臨床獲益。‘九期一’的成功研發(fā)離不開(kāi)國(guó)家和各級(jí)研究機(jī)構(gòu)的大力支持，特別是離不開(kāi)以耿美玉研究員為代表的研發(fā)人員22年來(lái)堅(jiān)忍不拔、不畏艱辛的付出。”

 

晚上思考，白天求證，除了“年三十”幾乎沒(méi)有休息，這是同事眼里耿美玉的“日常”，而這樣的忙碌而枯燥的生活，她已堅(jiān)持了22年。

 

22年，孤獨(dú)有過(guò)，心酸有過(guò)，但從來(lái)沒(méi)有過(guò)放棄！

 

“哪怕是失敗也要去做。我的心目中永遠(yuǎn)沒(méi)有‘放棄’兩個(gè)字。”耿美玉很堅(jiān)定地說(shuō)，“我是科技工作者，我無(wú)法放棄眼見(jiàn)為實(shí)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。”

 

創(chuàng)新是最激動(dòng)人心的話(huà)題，追求真理，勇攀高峰，在科學(xué)前沿執(zhí)著追求，不斷探索。國(guó)際主流學(xué)術(shù)界認(rèn)為阿爾茨海默病是一種大腦疾病，所以全世界關(guān)注的都是大腦的變化。但耿美玉打破了“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”的怪圈，發(fā)現(xiàn)腸道菌群與阿爾茨海默病息息相關(guān)，另辟蹊徑，柳暗花明。

 

重磅創(chuàng)新藥與“最好的時(shí)代”相遇

 

環(huán)境 重磅創(chuàng)新藥與“最好的時(shí)代”相遇

 

“九期一”的研發(fā)得到了國(guó)家“863計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家“973計(jì)劃”“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)（A類(lèi)）、上海市科技計(jì)劃等項(xiàng)目的資助，是最好的時(shí)代成就了這個(gè)重磅創(chuàng)新藥。

 

上市審批得到了上海市委市政府高度重視，市藥監(jiān)局在市場(chǎng)監(jiān)管局指導(dǎo)下，主動(dòng)與國(guó)家藥監(jiān)局溝通，跨前服務(wù)，協(xié)調(diào)指導(dǎo)。國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)優(yōu)化審評(píng)流程，實(shí)現(xiàn)提前介入、滾動(dòng)提交、隨到隨審、并聯(lián)審批和同步核查，極大縮短審批時(shí)間，在不到一年的時(shí)間里完成了從受理到審批的全過(guò)程。

 

目前，上海已形成了一整套可復(fù)制、可推廣的制度（該創(chuàng)新制度已吸收進(jìn)新修訂的《藥品管理法》），有力激發(fā)了本市藥物創(chuàng)新研發(fā)活力，集聚了一大批創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)，催生了一系列本土研發(fā)的創(chuàng)新藥。GV-971正是上海推行MAH的成果品種之一。截至2019年10月底，全市已有54家申請(qǐng)單位提交131個(gè)品種的MAH試點(diǎn)申請(qǐng)，其中有31個(gè)屬于尚未在國(guó)內(nèi)外上市的1類(lèi)創(chuàng)新藥。已有90個(gè)品種獲批成為MAH試點(diǎn)品種，63個(gè)品種獲得上市許可。創(chuàng)新藥能夠有足夠的資金熬過(guò)研發(fā)期，并嚴(yán)謹(jǐn)、迅速地上市，是患者的幸運(yùn)。

 

據(jù)了解，上海綠谷制藥有限公司已做好生產(chǎn)、銷(xiāo)售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場(chǎng)。同時(shí)，綠谷將啟動(dòng)“九期一”上市后研究，并正在積極推進(jìn)國(guó)際多中心臨床研究項(xiàng)目，期望早日惠及全球患者。